Labgids.be

Hyperhomocysteinemie is een algemeen bekende risicofactor voor aandoeningen van de coronaire arteriën, veneuze trombose en CVA. Het is ook betrokken bij de pathogenese van neurale buisdefecten, doodgeboorten, en herhaaldelijke miskramen. De belangrijkste oorzaak van hyperhomocysteinemie is foliumzuurdeficiëntie. Andere oorzaken zijn: onvoldoende vitamine B12 inname, gestoorde nierfunctie, en genetische variaties waaronder deze in het MTHFR gen. Foliumzuursupplementen kunnen de meeste oorzaken van hyperhomocysteinemia corrigeren.

Methyleen tetrahydrofolaat reductase (MTHFR) is een sleutelenzyme bij het metabolisme van homocysteine. Mutaties in het MTHFR gen zijn beschreven als oorzaken van hyperhomocysteinemie. De meest voorkomende MTHFR mutatie, C677T, is homozygoot aanwezig bij 5-10% van de algemene Kaukasische populatie. Bij homozygote personen resulteert dit in een thermolabiele variant van het enzyme met verminderde activiteit. Individuen die homozygoot zijn voor de C677T mutatie zijn voorbestemd om hyperhomocysteinemie te ontwikkelen, vooral als ze foliumzuurdeficiëntie hebben. De frequentie van C667T homozygositeit is verhoogd bij individuen met aandoeningen van de coronaire arteriën (tot 17%), arteriele aandoeningen (tot 19%), en veneuze thromboembolie (tot 11%).

De aanwezigheid van een tweede mutatie in het MTHFR gen, A1298C, samen met C677T, is geassocieerd met gedaalde MTHFR activiteit en hyperhomocysteinemie. De frequentie van de A1298C mutatie bedraagt tot 30% van de algemene Kaukasische populatie. Heterozygositeit of homozygositeit voor A1298C alleen resulteert niet in hyperhomocysteinemie. MTHFR mutaties, indien aanwezig met andere genetisch trombofiele factoren (vb factor V Leiden), verhogen het risico voor veneuze trombose sterk.

Het opsporen van mutaties in het MTHFR gen is nuttig om een genetische oorzaak te vinden voor persistente hyperhomocysteinemie. Daarnaast kan de detectie van MTHFR mutaties bij personen gekend met andere genetische trombofiele factoren (vb factor V Leiden) duiden op een sterk verhoogd risico voor veneuze trombose.